Vrste antituberkuloznih lijekova za liječenje tuberkuloze

Iako traje dugo, tuberkuloza (TB) može se u potpunosti izliječiti uzimanjem pravih lijekova i poštivanjem pravila za uzimanje lijekova protiv TB. Razlog je taj, ako liječenje TB ne uspije, ovu će bolest biti sve teže izliječiti. Samo liječenje tuberkuloze sastoji se od dvije faze korištenjem kombinacije nekoliko antibiotičkih lijekova.

Koje se vrste antibiotika koriste za TBC i kako postoje pravila za njihovo uzimanje? Objašnjenje liječenja TB detaljnije pogledajte u sljedećem pregledu.

Dvije faze liječenja TB u Indoneziji

Tuberkuloza se javlja kada bakterije koje uzrokuju tuberkulozu, naime Mycobacterium tuberculosis, aktivno zaražavanje ili razmnožavanje u tijelu (aktivna TBC). Tuberkuloza koja napada pluća može se izliječiti podvrgavanjem liječenju 6-9 mjeseci.

Oblik liječenja TB u Indoneziji sastoji se od 2 faze, i to faze intenzivnog liječenja i naknadnog liječenja.

Izvješćujući iz Nacionalnog centra za informiranje o lijekovima, tijekom dvije faze liječenja, pacijenti uzimaju antibiotike i sintetičke lijekove protiv zaraze.

Liječenje se provodi kombinacijom nekoliko vrsta antibiotika koji se nazivaju klasa anti-tuberkuloze. Korišteni lijekovi djeluju za 3 kliničke funkcije, naime za ubijanje, sterilizaciju (čišćenje tijela) i sprječavanje bakterijske rezistencije.

1. Intenzivna faza

U fazi intenzivnog liječenja, pacijent treba uzimati lijek protiv tuberkuloze svaki dan u razdoblju od 2 mjeseca. Intenzivno liječenje usmjereno je na smanjenje broja bakterija koje uzrokuju tuberkulozu i zaustavljanje infekcije tako da pacijenti više ne mogu prenijeti bolest.

Većina pacijenata sa statusom prenošenja infekcije može postati neinfektivna (neinfektivna) u roku od 2 tjedna ako se pravilno liječe intenzivnim liječenjem. Vrste lijekova protiv tuberkuloze koje se koriste u ovoj fazi mogu se razlikovati, ovisno o režimu liječenja koji je prilagođen kategoriji bolesnika.

Kategorija bolesnika s tuberkulozom

Sama kategorija bolesnika određuje se iz povijesti liječenja i rezultata AFB-a (ispitivanje ispljuvka). Općenito postoje 3 kategorije oboljelih od tuberkuloze, i to:

• Kategorija I novi slučajevi
  Pacijenti koji su pozitivni na bris, ali nisu primali antituberkulozni tretman manje od 4 tjedna ili su negativni s jakom vanplućnom TB (bakterijska infekcija koja napada organe koji nisu pluća).
• Recidiv kategorije II
  Pacijenti koji su proglašeni izlječenima nakon završetka liječenja, ali podmazuju pozitivne rezultate.
• Neuspjeli slučajevi kategorije II
  Pacijenti s AFB-om ostali su pozitivni ili su se vratili pozitivni nakon 5 mjeseci liječenja.
• Liječenje kategorije II je prekinuto
  Pacijenti koji su liječeni, ali se zaustave i vrate s pozitivnim razmazom ili radiološkim nalazima, pokazuju aktivno TB stanje.
• Kategorija III
  Pacijenti s pozitivnim rendgenskim zrakama s blagim izvanpulmonalnim stanjem TB.
• Kronični bolesnik
  Pacijenti s AFB-om ostali su pozitivni nakon ponovnog liječenja.

Pacijenti koji su negativni na razmaze i imaju van-plućnu TBC mogu dobiti manju količinu lijeka u ovoj fazi.

2. Napredna faza

U naprednim fazama liječenja smanjit će se broj i doza danih lijekova protiv tuberkuloze. Obično samo 2 vrste lijekova. Međutim, trajanje je još duže, što je oko 4 mjeseca u bolesnika s novom kategorijom slučaja.

Sljedeća faza liječenja važna je kako bi se osiguralo da uspavane bakterije u potpunosti budu uklonjene iz tijela, čime se sprječava ponavljanje simptoma TB.

Ne moraju svi bolesnici s TB biti podvrgnuti intenzivnom i naknadnom liječenju u bolnici. Međutim, za teške slučajeve (koji imaju tešku otežano disanje ili simptome ekstra plućne TBC), pacijenti moraju biti hospitalizirani u bolnici.

Vrste lijekova protiv tuberkuloze prva linija

Uobičajeno se prepisuje 5 vrsta lijekova protiv tuberkuloze, i to:

• Isoniazid
• Rifampicin
• Pirazinamid
• Etambutol
• Strptomicin

Pet gore navedenih vrsta lijekova za TB obično se nazivaju primarni lijekovi ili lijekovi prve linije.

U svakoj fazi liječenja TB liječnik će dati kombinaciju nekoliko lijekova protiv tuberkuloze. Kombinacija lijekova za TB i doziranje određuje se stanjem i kategorijom oboljelih od TB tako da mogu varirati.

Slijedi objašnjenje svakog lijeka protiv tuberkuloze prve linije:

1. Izoniazid (INH)

Isoniazid je vrsta anti-tuberkuloze koja je najučinkovitija u ubijanju bakterija koje uzrokuju tuberkulozu. Ovaj lijek može ubiti 90% TB klica u roku od nekoliko dana u fazi intenzivnog liječenja.

Isoniazid je učinkovitiji u ubijanju bakterija koje se aktivno razvijaju. Ovaj lijek djeluje ometajući proizvodnju mikolinska kiselina, naime spojevi koji igraju ulogu u izgradnji bakterijskih zidova.

Neke nuspojave lijeka za tuberkulozu izoniazida uključuju:

• Neurološki učinci, poput poremećaja vida, vrtoglavice, nesanice, euforije, promjena u ponašanju, depresije, problema s pamćenjem, poremećaja mišića.
• Preosjetljivost, poput vrućice, zimice, crvenila kože, natečenih limfnih čvorova, vaskulitisa (upala krvnih žila).
• Hematološki učinci, kao što su anemija, hemoliza (oštećenje crvenih krvnih stanica), trombocitopenija (smanjena razina trombocita).
• Gastrointestinalni poremećaji: mučnina, povraćanje, zatvor, žgaravica.
• Hepatotoksičnost: oštećenje jetre uzrokovano kemikalijama u lijekovima.
• Ostale nuspojave: glavobolja, lupanje srca, suha usta, zadržavanje mokraće, reumatizam.

Ako imate kroničnu bolest jetre, probleme s bubrezima ili napadaje u anamnezi, obavijestite svog liječnika. Na taj će način davanje izoniazida biti opreznije. Osim toga, osobe koje piju alkohol, pacijenti stariji od 35 godina i trudnice moraju imati poseban nadzor.

2. Rifampicin

Ovaj lijek je vrsta antibiotika dobivenog iz rifamicina, isti kao i izoniazid. Rifampicin može ubiti klice koje lijek izoniazid ne može ubiti.

Rifampicin može ubiti poluaktivne bakterije koje obično ne reagiraju na izoniazid. Ovaj lijek djeluje ometajući bakterijske enzime.

Neke nuspojave koje se mogu pojaviti zbog liječenja TB rifampicinom su:

• Probavne smetnje, poput žgaravice, bolova u želucu, mučnine, povraćanja, nadutosti, anoreksije, grčeva u želucu, proljeva.
• Poremećaji središnjeg živčanog sustava, kao što su pospanost, umor, glavobolja, vrtoglavica, zbunjenost, poteškoće u koncentraciji, poremećaji vida, opušteni mišići
• Preosjetljivost, poput vrućice, drozda, hemolize, pruritusa, akutnog zatajenja bubrega
• Urin mijenja boju zbog crvene supstance u lijeku rifampicin
• Menstrualni poremećaji ili hemoptiza (iskašljavanje krvi)

Međutim, ne brinite jer su ove nuspojave privremene. Rifampicin je također rizik ako ga konzumiraju trudnice jer povećava šansu za rođenje s problemima kralježnice (spina bifida).

3. Pirazinamid

Sposobnost pirazinamida je da ubije bakterije koje prežive nakon što im se makrofagi opiru (dio bijelih krvnih stanica koji se prvi bore protiv bakterijskih infekcija u tijelu). Ovaj lijek također može djelovati na ubijanje bakterija koje se nalaze u stanicama s kiselim pH.

Tipična nuspojava upotrebe ovog lijeka protiv tuberkuloze je povećanje mokraćne kiseline u krvi (hiperuricemija). Zbog toga pacijenti s plućnom TBC-om kojima je propisani ovaj lijek moraju rutinski kontrolirati razinu mokraćne kiseline.

Osim toga, druge moguće nuspojave su da će pacijent također osjetiti anoreksiju, hepatotoksičnost, mučninu i povraćanje.

4. Etambutol

Etambutol je antituberkulozno sredstvo koje može inhibirati sposobnost bakterija da zarazi, ali ne može izravno ubiti bakterije. Ovaj se lijek daje posebno za pacijente kojima prijeti rizik od razvoja rezistencije (rezistencije) na TB. Međutim, ako je rizik od rezistencije na lijekove nizak, liječenje tuberkuloze etambutolom može se zaustaviti.

Način na koji etambutol djeluje je bakteriostatski, što znači da inhibira rast bakterija M. tuberculosis koji su rezistentni na lijekove izoniazid i streptomicin. Ovaj lijek protiv tuberkuloze također blokira stvaranje staničnih stijenki mikolinska kiselina.

Etambutol se ne preporučuje za tuberkulozu u djece mlađe od 8 godina, jer može uzrokovati poremećaje vida, a nuspojave je vrlo teško kontrolirati. Nuspojave etambutola koje se mogu pojaviti su:

• Poremećaji vida
• Dalton
• Sužavanje vidljivosti
• Glavobolja
• Mučnina i povračanje
• Bol u trbuhu

5. Streptomicin

Streptomicin je prvi antibiotik posebno dizajniran za borbu protiv bakterija koje uzrokuju tuberkulozu. U trenutnom liječenju tuberkuloze, streptomicin se koristi za sprečavanje učinaka rezistencije na tuberkulozu.

Način na koji ovaj lijek protiv tuberkuloze djeluje je da ubije bakterije koje se dijele inhibirajući proces stvaranja bakterijskih proteina.

Lijek za TB streptomicin daje se injekcijom u mišićno tkivo (intramuskularno / IM). Obično se ova vrsta injekcije lijeka protiv tuberkuloze daje ako ste po drugi put imali bolest TB ili ako konzumacija lijekova koji uzimaju streptomicin više nije učinkovita.

Primjena ovog lijeka protiv tuberkuloze mora obratiti pažnju ima li pacijent problema s bubrezima, je li trudna ili ima problema sa sluhom. Ovaj lijek ima nuspojave koje narušavaju ravnotežu sluha ako se uzimaju dulje od 3 mjeseca.

Režim liječenja TB na temelju kategorije bolesnika

Kao što je prethodno objašnjeno, postoje 3 kategorije oboljelih od TBC-a koje se određuju na temelju rezultata AFB-a i povijesti liječenja. Ova kategorija nadalje određuje koji je način liječenja prikladan.

Citirajući stranicu TB Facts, režim liječenja kombinacija je lijekova koji se koriste za oboljele od TB s određenim standardnim kodom, obično u obliku brojeva i velikih slova koji određuju stadij, trajanje liječenja i vrstu lijeka.

U Indoneziji se kombinacija lijekova protiv tuberkuloze može dobiti u obliku kombinovanog paketa lijekova ili kombiniranog lijeka protiv tuberkuloze s fiksnom dozom (OAT-KDT). Ovaj paket kombipak prikazuje režim liječenja TB u Indoneziji. Jedno pakiranje kombipaka namijenjeno je jednoj kategoriji pacijenata u jednom razdoblju liječenja.

Izvještavajući iz dokumenata indonezijskog Ministarstva zdravstva, kodovi koji se koriste u režimu liječenja tuberkuloze su:

Kombipak kategorija I

(Intenzivna faza / napredna faza)

• 2HRZE / 4H3R3

• 2HRZE / 4HR

• 2HRZE / 6HE

Kombipak kategorija II

(Intenzivna faza / napredna faza)

• 2HRZES / HRZE / 5H3R3E3

• 2HRZES / HRZE / 5HRE

Kombipak kategorija III

(Intenzivna faza / napredna faza)

• 2HRZ / 4H3R3

• 2HRZ / 4HR

• 2HRZ / 6HE

S opisom koji pokazuje:

H = izoniazid, R = rifampin, Z = pirazinamid, E = etambutol, S = streptomicin

U međuvremenu, brojevi u kodu označavaju vrijeme i učestalost. Broj na prednjoj strani prikazuje trajanje konzumacije, na primjer na 2HRZES, što znači da se koristi 2 mjeseca svaki dan. U međuvremenu, broj iza slova označava koliko je puta lijek upotrijebljen, jer u 4H3R3 to znači 3 puta tjedno tijekom 4 mjeseca.

Tijekom savjetovanja, liječnik će obično dati smjernice u vezi s pravilima za upotrebu ovog kombipaka.

ZATEN-KDT

U međuvremenu, OAT-KDT ili općenito govoreći jePopravite kombinaciju doze (FDC) smjesa je 2-4 lijeka protiv tuberkuloze koji su stavljeni u jednu tabletu.

Primjena ovog lijeka vrlo je korisna jer može izbjeći rizik od propisivanja pogrešnih doza i olakšati pacijentima poštivanje propisa o lijekovima. S manjim brojem tableta pacijentima je lakše upravljati i pamtiti upotrebu droga.

Postoji i vrsta lijeka protiv tuberkuloze u obliku uloška koji se daje svaki dan tijekom jednog mjeseca ako na kraju intenzivnog stadija pacijent I kategorije i ponovni liječenje (II. Kategorija) pokaže pozitivan razmaz.

Ako imate latentnu TBC, što je stanje u kojem je vaše tijelo zaraženo bakterijama M. tuberculosis, ali bakterije se ne razmnožavaju aktivno, također morate dobiti lijek protiv tuberkuloze, čak i ako ne pokazujete simptome aktivne plućne tuberkuloze. Obično će se latentna tuberkuloza liječiti kombinacijom rifampicina i lijekova izoniazida tijekom 3 mjeseca.

Lijek druge linije za tuberkulozu rezistentnu na lijekove

Danas je sve više i više bakterija otpornih na lijekove protiv tuberkuloze prve linije. Rezistenciju mogu uzrokovati prekinuti lijekovi, neredovit raspored lijekova ili priroda bakterija otpornih na određene vrste antibiotika.

Ovo je stanje poznato kao MDR TB (Otpor prema više lijekova). Obično su bakterije koje uzrokuju tuberkulozu otporne na dvije vrste lijekova protiv tuberkuloze, naime na rifampicin i izoniazid.

Osobe s MDR TB podvrgnut će se liječenju TB lijekovima druge linije. Na studiji pod naslovom Liječenje tuberkuloze i režimi lijekova, uporaba lijekova koje SZO preporučuje za bolesnike s tuberkulozom otpornih na lijekove, i to:

• Pirazinamid
  
• Amikacin se može zamijeniti kanamicinom
• Etionamid ili protionamid
• Cikloserin ili PAS

Neki od ostalih lijekova protiv tuberkuloze druge linije koje je također odobrila SZO su:

• Kapreomicin
• Para-aminosalicilna kiselina (PAS)
• Ciprofloksacin
• Ofloksacin
• Levofloksacin

Pacijenti s tuberkulozom otporni na lijekove također moraju ponoviti faze liječenja TB od početka, tako da je ukupna potreba duža, naime najmanje 8-12 mjeseci, a najgora mogućnost može biti do 24 mjeseca. Nuspojave liječenja mogu biti još teže.

Zašto liječenje TB traje toliko dugo?

Bakterije koje uzrokuju TB, Mycobacterium tuberculosis (MTB), je vrsta bakterija koja je otporna na kisele uvjete okoliša. Kad uđu u tijelo, ove bakterije mogu dugo "zaspati", u fazi mirovanja. Odnosno, nalazi se u tijelu, ali se ne razmnožava.

Većina vrsta antibiotika, uključujući one koji se koriste kao lijekovi protiv tuberkuloze, djeluju samo tako da ubijaju bakterije kada su u aktivnoj fazi. Zapravo, u slučaju aktivne tuberkuloze postoje i bakterije koje su u fazi mirovanja (neaktivne).

U studiji pod naslovom Zašto je za liječenje tuberkuloze potrebna dugotrajna terapija? Također se navodi da postoje dvije vrste rezistencije koje MTB može imati, a to su fenotip (pod utjecajem okoliša) i genotip (genetski čimbenici).

Studija sugerira da obilje bakterija povećava šanse za razvoj fenotipske rezistencije na lijekove. Kao rezultat toga, neke bakterije mogu biti otporne na nekoliko vrsta antibiotika u istom razdoblju liječenja. To znači da treba liječiti bakterije koje mogu biti otporne. To je ono zbog čega trajanje liječenja TB traje dulje.